Nedenleri: Yavuz Sultan Selim’in İslam Dünyasının lideri olmal istemesi
Baharat Yolu ve zengin bir tarım bölgesi olan Mısır’ı almak istemesi
Dulkadiroğullarının osmanlı egemenliğine girmesi
Memlüklerin Şah İsmail ile ittifak kurması
Mercidabık Savaşı(1516) Memlük sultanı Kansu Gavri yenildi,Suriye,Filistin Osmanlılara geçti. Ridaniye Savaşı(1517) Yeni sultan Tomanbay güçlü bir savunma hattı oluşturdu.Yavuz Sutan Selim müthiş bir taktikle ateşhattının arkasına geçti.Memlük devleti sona erdi,toprakları Osmanlının oldu. Sonuçları:

Memlük toprakları alındı
Memlük hazinesi alındı,hazine altın doldu
Kutsal Emanetler İstanbula taşındı
Halifelik Osmanlılara geçti
Osmanlı devleti teokratik devlet yapısı kazandı
Venedikliler Kıbrıs ödedikleri 10000 altını Osmanlıya ödemeye başladılar
Baharat Yolu,Mısır alındı

Bu dönemde batıya hiç sefer düzenlenmemiştir.
Kanuni Sultan Süleyman dönemi:
Kanuni Sultan Süleyman, I. Selim döneminde duraklayan Batı’ya karşı gazâ siyâsetini yeniden yürürlüğe koydu. Belgrad’ın zaptı (1521) Orta Avrupa’da; Rodos’un zaptı (1522) ise Akdeniz’deki etkinlikleri için Osmanlı Devleti’ne elverişli bir konum kazandırdı. Macar ordusunu Mohaç’ta yok eden (1526) Kanuni, Macaristan’ın başkenti Buda’ya (Budin) girdi ve Macaristan’ı Zapolya’nın krallığında himâyesine aldı.Mohaç Şavaşı tarihin en kısa süren şavaşıdır. Bu, Osmanlı Devleti’ni Macaristan egemenliği için Habsburglar’la karşı karşıya getirdi. Kanuni, Zapolya’yı korumak için 1529′da Viyana’nın kuşatılmasıyla sonuçlanan seferi, 1532′de de Alman Seferi’ni yaptı. 1541′de ise Osmanlı egemenliğindeki Macaristan topraklarını bir Osmanlı eyaleti (Budin Eyaleti) yaparak ilhâk etti; ölen Zapolya’nın oğluna, kendisine bağlı olması koşuluyla Erdel Prensliği’ni verdi. 1543′teki Macaristan seferi sırasıda ise Estergon Kalesi’ni zapt etti. 1547′de Avusturya ve Almanya ile imzalanan barış antlaşması ile Kanuni, ellerinde tuttukları Macaristan topraklarını yılda 30000 altın haraç ödenmesi koşuluyla Habsburglar’a bıraktı. Ancak savaş, 1551′de yeniden başladı.
Rodos’un alınması [değiştir]Kanuni döneminde Osmanlı Devleti’nin batıya karşı bir savaş cephesi de Akdeniz’di. Akdeniz’de meydana gelen ilk önemli olay, Saint Jean Şövalyeleri’nin elinde bulunan Rodos’un alınması oldu (1522). Kanuni’nin Rodos’u ele geçirdiği sıralarda Türk-İslâm korsanlar, Cezayir’de bir korsan devleti kurmuş bulunuyordu. Ancak bu korsan devleti, V. Karl’ın baskıları karşısında, Osmanlı Devleti’nin korumasına girmek zorunda kaldı ve böylece Cezayir bir Osmanlı eyâleti oldu (1533). Bu korsan devletin başında bulunan ünlü denizci Hızır Reis de, Barbaros Hayrettin Paşa adı ile Osmanlı kaptan-ı deryalığına getirildi. Barbaros Hayrettin Paşa’nın Osmanlı kaptan-ı deryası olduğu dönemde, Akdeniz’de Osmanlı Devleti ile başta İspanya ve İtalyan şehir devletleri arasında çok şiddetli deniz mücadeleleri gerçekleşti. Bu dönemin en önemli olayı, Preveze Deniz Savaşı’nda Barbaros Hayrettin Paşa’nın, kendisinden gemi, top ve asker sayısı bakımından üstün olan ve Andrea Dorya komutasındaki birleşik Hristiyan donanmasına karşı kazandığı parlak zafer oldu (28 Eylül 1538). Bu zafer Osmanlı donanmasının Akdeniz’in en güçlü deniz kuvveti olduğunu ortaya koydu. 1541′de V. Karl’ın Cezayir’i almak için yaptığı girişim de püskürtüldü. Yine Preveze Deniz Savaşı’ndan sonra Osmanlı donanması, Barbaros’un komutasında, Fransa’ya yardım etmek için V. Karl’ın müttefiki Savoya Dükü’nün elinde bulunan Nis’i aldı (1543). 1551′de Trablusgarp, Osmanlı egemenliğine geçti. Cerbe’de 1560′ta büyük bir deniz zaferi daha elde edildi. Bütün bu başarılar Osmanlılar’ın Akdeniz’in en güçlü deniz kuvveti olduğunu ortaya koyduğu gibi, bir süre Akdeniz’in bir Osmanlı denizi olmasını da sağladı.